arbontetraklorür ile karaciğer hasarı oluşturulan farelerde tadalafil'in koruyucu etkisinin araştırılması
No Thumbnail Available
Files
Date
2019
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Abstract
Uzun etkili, seçici FDE-5 inhibitörü olan tadalafil, erkeklerdeki erektil disfonksiyon tedavisinde ilk akla gelen ilaçlardandır. Eskiden sadece bu amaçla kullanılmış olmasına rağmen, özellikle son yıllarda prostat hiperplazi, KOAH, akciğer hipertansiyonu, koroner kalp yetmezliği gibi birçok hastalığın tedavisinde kullanılmaktadır. Bu çalışmada farelerde, karbon tetraklorür ile oluşturulan akut karaciğer hasarına karşı tadalafilin koruyucu etkisinin olup olmadığı araştırıldı. Çalışma 25-30 g ağırlıklarında, 12-haftalık, 49 Swiss albino erkek farelerde yapıldı. Her birinde 7 hayvan bulunacak şekilde 7 deney grubu (Grup 1-7) oluşturuldu. Grup 1'e (kontrol grubu) herhangi bir uygulama yapılmadı. Grup 2'ye 14 gün süreyle periton içi (Pİ) yolla 100 µl/25 g dozda serum fizyolojik uygulandı. Grup 3'e 14. gün Pİ yolla 1 ml/kg dozda zeytinyağı uygulandı. Grup 4'e 14. gün Pİ yolla zeytinyağında çözdürülen (1:3 h/h) karbon tetraklorür 1 ml/kg dozda uygulandı. Grup 5 ve Grup 6'ya Pİ yolla 14 gün süreyle 1 mg/kg/gün dozda tadalafil uygulandı. Grup 7'ye 14. gün Pİ yolla 1 mg/kg tek doz tadalafil uygulandı. Grup 6 ve Grup 7'ye son uygulamadan 1 saat sonra Pİ yolla zeytin yağında çözdürülen (1:3 h/h) karbon tetraklorür 1 ml/kg dozda uygulandı. Tüm gruplardaki farelerden son uygulamadan 24 saat sonra biyokimyasal incelemeler için kan örnekleri alındı ve servikal dislokasyon yapıldı. Sistemik nekropsi yapılarak histopatolojik incelemer ile TAK ve TOS için karaciğer dokusu alındı. Karaciğer hasarı ve karaciğeri koruyucu etkinlik, karaciğer dokusunda histopatolojik incelemelerin yanı sıra, çeşitli biyokimyasal parametrelerle [ALT, AST, ALP aktiviteleri ile glikoz, toplam bilirubin, albümin, toplam protein, kreatinin, ürik asit, TAK (doku), TOS (doku) gibi] değerlendirildi. Çalışma grupları arasında plazma glikoz, albümin, toplam protein ve doku TAK değerlerinde istatistiksel anlamda bir farklılık bulunamadı. Plazma kreatinin düzeyleri, CCl4 uygulamasından etkilenmedi. Plazma ALT, AST ve ALP ile toplam bilirubin, ürik asit ve doku TOS değeri CCl4 uygulanan Grup 4'te diğer gruplara (Grup 1, Grup 2, Grup 3 ve Grup 5) göre önemli derecede (p < 0,05) arttı. Grup 6 ve Grup 7'de ise Grup 4'e göre plazma ALT aktivitesinde önemli bir düşüş (p < 0,05), fakat AST ve ALP aktivitelerinde nispeten bir düşüş (p > 0,05) görüldü. Grup 4'te artan toplam bilirubin, Grup 7'de; ürik asit ve doku TOS, Grup 6 ve grup 7'de nispeten düştü (p > 0,05). CCl4 uygulanan gruplarda (Grup 4, Grup 6, Grup 7) bulunan farelerin karaciğerlerinde şiddetli ve yaygın karaciğer nekrozları histopatolojik bulgu olarak tespit edildi. Gruplar arasında karaciğer nekrozunun şiddeti ve yaygınlığı bakımından bir fark bulunamadı. Sonuç olarak; CCl4 ile karaciğer hasarı oluşturulan farelerde tadalafilin tek ve tekrarlanan dozlarda, karaciğeri koruyucu ve oksidatif saldırılara karşı savunmayı güçlendirici etkilerinin olduğu tespit edildi.
Description
Keywords
hayvan deneyleri, fareler, karaciğer